Human Genome Sciences y GlaxoSmithKline anuncian presentación completa de los resultados positivos del estudio de Fase 3 para Belimumab en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico durante el congreso del ACR
BENLYSTA (belimumab) redujo notablemente la actividad del LES, las tasas de recrudecimiento de la enfermedad y fatiga, demoró notablemente el tiempo hasta el primer recrudecimiento de la enfermedad, redujo el uso de prednisona y mejoró la calidad de vida relativa a la salud del paciente en el estudio BLISS-52.
ROCKVILLE, Maryland y LONDRES--(BUSINESS WIRE)-- Human Genome Sciences, Inc. (Nasdaq: HGSI) y GlaxoSmithKline PLC (GSK)han realizado la presentación completa de los resultados arrojados por BLISS-52, el primero de dos ensayos clínicos de Fase 3 fundamentales de belimumab en pacientes serológicamente activos con lupus eritematoso sistémico (LES). Los datos, que se presentarán hoy en Filadelfia durante el 73er Congreso Científico Anual del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR), demostraron que, en BLISS-52, belimumab administrado junto con la terapia estándar logró una mejoría clínica y estadística notable en la tasa de respuesta del paciente según los parámetros del índice de respuesta del LES en la 52ª semana, en relación con el tratamiento con placebo más terapia estándar. Los resultados del estudio también muestran que belimumab se toleró bien, en general, con tasas de eventos adversos comparables entre los grupos de tratamiento con belimumab y con placebo.
“Los resultados de Fase 3 de BLISS-52 presentados en el ACR demostraron que la eficacia del tratamiento con Belimumab en combinación con el tratamiento estándar fue superior a la de placebo más tratamiento estándar”, señaló David C. Stump, doctor en medicina y vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de HGS. “Estos datos fueron significativos a nivel estadístico y respaldados con solidez por distintas medidas de efecto clínico y puntos temporales. Cabe destacar que hubo un porcentaje mucho mayor de pacientes a los que se administró Belimumab que pudieron reducir el uso de esteroides”.
Carlo Russo, doctor en medicina y vicepresidente principal de Desarrollo de Biofármacos de GSK, indicó: “Estamos muy satisfechos por la congruencia de los beneficios que mostró belimumab en el estudio BLISS-52, y esperamos poder ratificar estos resultados en el segundo estudio de Fase 3, del cual esperamos el informe en breve. Ansiamos poder ofrecer una nueva opción de tratamiento para esta enfermedad tan desgastante".
Belimumab es un fármaco bajo investigación y el primero de una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores específicos de BLyS. Hace más de 50 años que las autoridades de control no aprueban ningún otro fármaco contra el lupus. HGS y GSK son las empresas que están trabajando en el desarrollo de belimumab, bajo un acuerdo de desarrollo y comercialización conjuntos que firmaron en agosto de 2006. Los resultados de BLISS-76, el segundo ensayo clínico de Fase 3 de belimumab, se dará a conocer el 2 de noviembre de 2009. Asumiendo que los resultados del mismo sean positivos, HGS y GSK tienen pensado solicitar una autorización de comercialización en los Estados Unidos, Europa y demás regiones a mediados de 2010.
Los principales resultados del estudio de Fase 3 BLISS-52, presentados en el ACR:
La profesora Dra. Sandra V. Navarra, doctora en medicina y una de las investigadoras principales, además de Jefa de Reumatología de la Universidad de Santo Tomas en Manila, Filipinas, presentó los resultados de eficacia y seguridad del estudio de Fase 3 BLISS-52. “Los datos sugieren que en el futuro, belimumab podría surgir como una alternativa importante en el tratamiento de pacientes con LES”, afirmó la doctora Navarra. “Los pacientes con LES pueden experimentar distintos síntomas potencialmente debilitantes, y algunos pueden implicar órganos importantes, además de recrudecer impredeciblemente varias veces por año. Para los pacientes con síntomas graves, el LES puede ser fatal. Esta enfermedad representa una necesidad médica importantísima que aún no ha recibido tratamiento adecuado. Nos sentimos muy alentados por los resultados de BLISS-52 y esperamos con ansias los resultados del estudio BLISS-76, que podrían confirmar el potencial terapéutico de belimumab”.
Entre los 865 pacientes aleatorizados y tratados, belimumab cumplió con el criterio principal de valoración de eficacia logrando una tasa superior de respuesta del paciente con LES en la 52ª semana en relación con placebo.
• Se demostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa en el índice de respuesta de los pacientes que tomaron belimumab combinado con terapia médica estándar, en comparación con placebo y terapia médica estándar: 57.6% con 10 mg/kg belimumab, 51.4% con 1 mg/kg belimumab y 43.6% con placebo (p=0,0006 y p=0,013 con 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).
• La respuesta de pacientes del estudio BLISS-52 se basó en el índice de respuesta del LES (SRI, SLE Responder Index), que define la respuesta del paciente como una mejora de 4 puntos o más en el puntaje de SELENA SLEDAI, sin un agravamiento con significancia clínica BILAG, ni agravamiento con significancia clínica en la Evaluación Global del Médico.
• Hubo una mayor respuesta en el grupo que recibió 10 mg/kg de belimumab en relación con el grupo que recibió placebo entre la 4ª y la 8ª semana del estudio, y dicha diferencia tuvo significancia estadística en la 16ª semana (p<0,05 para 10 mg/kg de belimumab en relación con
• placebo). La mejora tuvo significancia estadística y sostenida para 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab a partir de la 24ª semana y la 28ª, respectivamente, a lo largo de 52 semanas (p<0,05 para ambos grupos de tratamiento con belimumab).
• En general, la mejoría en la respuesta del paciente fue congruente en todos los subgrupos.
• Se observó una tendencia de respuesta a la dosis, con una tasa mayor de respuesta del paciente el grupo que recibió 10 mg/kg de belimumab.
• Los resultados de cada componente individual del índice de respuesta del paciente (SRI) respaldan notablemente la mejoría general que se demostró en el criterio de valoración principal.
Los datos más importantes que muestra el estudio BLISS-52 también incluyen:
RECRUDECIMIENTO
• Belimumab demoró notablemente el tiempo hasta el primer recrudecimiento de la enfermedad en relación con placebo (según el índice de recrudecimiento de LES [SLE Flare Index/SFI]): media = 119 días con 10 mg/kg de belimumab, 126 días con 1 mg/kg de belimumab, y 84 días con placebo (p=0,0036 y p=0,0026 con 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente en relación con placebo).
• El riesgo de padecer recrudecimientos graves de LES (SFI) se redujo un 43% a lo largo de las 52 semanas en el grupo de tratamiento que recibió 10 mg/kg de belimumab y un 24% en el grupo de tratamiento que recibió 1 mg/kg de belimumab en relación con placebo (p=0,0055 y p=0,1342 para10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).
• El riesgo de que aparezca un puntaje de 1 en el índice BILAG A (recrudecimiento graves) o más de 1 en el BILAG B a nivel de los órganos se redujo un 42% en el grupo de tratamiento que recibió 10 mg/kg de belimumab y un 13% en el grupo de tratamiento que recibió 1 mg/kg de belimumab en relación con placebo (p=0,0016 y p=0,3722 para 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).
ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
• Un porcentaje considerablemente más alto de los pacientes que tomaron belimumab obtuvieron una reducción en el puntaje de SELENA SLEDAI de por lo menos 4 puntos para la 52ª semana(p=0,0024 y p=0,019 con 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente en comparación con el placebo), con mejorías observadas en el caso de los 10 mg/kg de belimumab dentro de las semanas 4ª y 8ª, alcanzando significancia estadística en la 16ª semana y a partir de la 24ª hasta la 52ª (p<0,05 en relación con placebo).
• Se observaron mejorías notablemente mayores en la Evaluación Global del Médico (PGA) en la 52ª semana en los grupos de tratamiento con belimumab, con un porcentaje de cambio medio a partir de los valores de referencia de 45,7% para 10 mg/kg de belimumab, 39,3% para 1 mg/kg de belimumab, y 27,8% en comparación con placebo (p<0,0001 y p=0,004 para10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente, en relación con placebo). Dichas mejoras en el PGA se observaron dentro de las semanas 4ª a la 8ª, y se sostuvo a lo largo de las 52 semanas (p<0,05 para ambos grupos de tratamiento con belimumab).
USO DE ESTEROIDES
• En pacientes que estaban recibiendo >7,5 mg por día de prednisona en los valores de referencia, un porcentaje notablemente mayor de pacientes del grupo que recibió tratamiento con 1 mg/kg de belimumab, en relación con los del grupo que recibió placebo, redujeron la dosis de prednisona al menos un 25% a partir de los valores de referencia a 7,5 mg por día o menos durante las últimas 12 semanas del estudio (p=0,025). Un porcentaje mayor de pacientes del grupo que recibió tratamiento con 10 mg/kg de belimumab, en relación con los del grupo que recibió placebo, redujeron la dosis de prednisona al menos un 25% a partir de los valores de referencia a 7,5 mg por día o menos durante las últimas 12 semanas del estudio, pero la diferencia no fue relevante a nivel estadístico (p=0,053).
• En pacientes que estaban recibiendo ≤7,5 mg por día de prednisona en los valores de referencia, un porcentaje notablemente menor de pacientes del grupo que recibió tratamiento con 10 mg/kg de belimumab, en relación con los del grupo que recibió placebo, aumentaron la dosis de prednisona a >7,5 mg por día durante las últimas 20 semanas del estudio (p=0,05). También se observó menor aumento en el uso de prednisona en el grupo de tratamiento con 1 mg/kg de belimumab en relación con el grupo que recibió placebo durante las últimas 20 semanas del estudio, pero la diferencia no llegó a niveles de importancia estadística.
FATIGA Y CALIDAD DE VIDA
• Se observó una mejora en el puntaje de fatiga del grupo de tratamiento con 10 mg/kg de belimumab en relación con el grupo que recibió placebo dentro de las 4-8 semanas, y ambos grupos de tratamiento con belimumab lograron mejoras en la fatiga que revistieron importancia estadística en la 52ª semana (Escala de fatiga [FACIT-Fatigue Scale] p<0,05 tanto para los grupos de tratamiento con belimumab en relación con el grupo que recibió placebo).
• Las mejoras en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL) según el puntaje del componente físico (PCS) de la SF-36 en la 24ª semana, un criterio de valoración secundario predeterminado importante, no tuvieron una diferencia significativa entre los grupos de tratamiento. Las mejoras en la HRQOL según los parámetros de PCS de la SF-36 en la 52ª semana fueron notablemente mayores en ambos grupos de tratamiento con belimumab en relación con el grupo que recibió placebo (p=0,025 para 10 mg/kg y p=0,027 para 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).
SEGURIDAD
• En BLISS-52, belimumab se toleró generalmente bien, con índices comparables de eventos adversos generales, eventos adversos graves, infecciones y muertes entre los grupos de tratamiento con belimumab y con placebo. Se reportaron infecciones graves en un 5,9% de los pacientes que tomaron placebo y en un 6,1% de los pacientes que tomaron belimumab. Los eventos adversos más comunes fueron dolores de cabeza, artralgia, infecciones en las vías respiratorias superiores, infecciones en las vías urinarias e influenza, y también fueron comparables entre los grupos de tratamiento con belimumab y placebo. No se informaron malignidades.
Acerca del Programa de Desarrollo de Fase 3 de BENLYSTA (belimumab)
El Programa de Desarrollo de Fase 3 de belimumab incluye dos ensayos de superioridad, doble-ciegos, controlados con placebo y multicéntricos de Fase 3 —BLISS-52 y BLISS-76— para evaluar la eficacia y la seguridad de belimumab junto con terapia médica estándar, en comparación con placebo combinado con terapia médica estándar, en pacientes en pacientes serológicamente activos, es decir, autoanticuerpo positivo, (ANA HEp-2 ≥ 1:80 y/o anti-dsDNA ≥ 30 UI/mL) con LES. Este es el programa de ensayo clínico en pacientes con lupus más amplio que se haya llevado a cabo hasta ahora. BLISS-52 es un estudio aleatorio que trató a 865 pacientes en 90 sitios clínicos en 13 países, principalmente en Asia, América del Sur y Europa Oriental. BLISS-76 inscribió y trató a 826 pacientes en 133 sitios clínicos en 19 países, principalmente en América del Norte y Europa. El diseño de ambos ensayos es similar, pero la duración de la terapia en los dos estudios es diferente: 52 semanas para BLISS-52 y 76 semanas para BLISS-76. Los datos de BLISS-76 se analizarán después de 52 semanas para apoyar la Solicitud de Licencia para Productos Biológicos (BLA, Biologics License Application) en los Estados Unidos y una Solicitud de Autorización para la Comercialización en Europa y otras regiones. HGS diseñó el programa de Fase 3 para belimumab con la colaboración de GSK y expertos internacionales líderes en LES, llevándolo a cabo conforme a un acuerdo de Evaluación Especial del Protocolo (Special Protocol Assessment) con la Administración de Drogas y Alimentos (FDA).
El criterio de valoración principal de BLISS-52 y BLISS-76 es el índice de respuesta de los pacientes durante la 52ª semana, definido de la siguiente manera: (1) una reducción de por lo menos 4 puntos a partir de los valores de referencia en la escala de actividad de la enfermedad SELENA SLEDAI (lo cual indica una reducción de importancia clínica en la actividad del LES); (2) no se registra agravamiento del cuadro según la Evaluación Global del Médico (el agravamiento se define como un aumento de 0,30 puntos o más a partir de los valores de referencia); y (3) no hay nuevos puntos según el índice BILAG A (lo cual indicaría un recrudecimiento grave de la actividad del lupus) ni más de un punto nuevo en el puntaje del índice BILAG B (lo cual indicaría un recrudecimiento moderado de la actividad). El análisis del criterio de valoración principal se basa en la intención de tratamiento (ITT) y se ajusta a los factores de estratificación de línea base, incluidos el puntaje SELENA SLEDAI, la proteinuria y la raza.
En cada uno de los dos ensayos de Fase 3, los pacientes se distribuyeron aleatoriamente en tres grupos de tratamiento: 10 mg/kg de belimumab (BLISS-52, n=290), 1 mg/kg de belimumab (BLISS-52, n=288) o placebo (BLISS-52, n=287). Los pacientes reciben dosis intravenosas en los días 0, 14 y 28, y después cada 28 días durante el resto del estudio. Todos reciben terapia médica estándar además del medicamento del estudio. Un Comité de Supervisión de Datos independiente se encarga de monitorear la seguridad durante el transcurso de ambos estudios.
Acerca de BENLYSTA (belimumab)
Belimumab es un fármaco de anticuerpo monoclonal humano bajo investigación que reconoce e inhibe específicamente la actividad biológica del estimulador de linfocitos B o BLyS®. BLyS es una proteína que ocurre naturalmente, descubierta por HGS, necesaria para el desarrollo de linfocitos B en células plasmáticas (plasmocitos) B maduras. Los plasmocitos B producen anticuerpos, la primera línea de defensa del cuerpo contra las infecciones. En el lupus y otras enfermedades autoimnunes, se cree que los niveles elevados de BLyS contribuyen a la producción de autoanticuerpos, es decir, anticuerpos que atacan y destruyen los tejidos sanos del mismo cuerpo. La presencia de autoanticuerpos parece estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. Los estudios clínicos y preclínicos indican que belimumab puede reducir los niveles de autoanticuerpos en el LES. Los resultados de BLISS 52 indican que belimumab puede disminuir la actividad del LES. Los resultados de un segundo ensayo de Fase 3, BLISS-76, se esperan para el 2 de noviembre de 2009.
Acerca de la Colaboración con GSK
En agosto de 2006, HGS y GSK celebraron un acuerdo de desarrollo y comercialización conjuntos según el cual HGS deberá llevar a cabo los ensayos clínicos de Fase 3, con la asistencia de GSK. Las empresas compartirán por partes iguales el costo del desarrollo de los ensayos de Fase 3 y 4, así como los gastos de ventas y comercialización, y las ganancias de cualquier producto comercializado bajo los términos de dicho acuerdo.
Acerca del lupus eritematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad auto-inmune crónica y potencialmente mortal. Aproximadamente 5 millones de personas en todo el mundo, entre ellas 1,5 millones en los Estados Unidos, padece de alguna forma de lupus, incluyendo el LES. Puede presentarse a cualquier edad, pero se diagnostica principalmente en personas jóvenes, de 15 a 45 años y alrededor del 90% de los diagnosticados son mujeres. Las mujeres afroamericanas son 3 veces más propensas a desarrollar lupus, y también es más común entre mujeres hispanas, asiáticas y amerindias. Los síntomas incluyen alto grado de fatiga, dolor e inflamación de las coyunturas, fiebres sin motivo aparente, erupciones cutáneas y problemas renales. El lupus puede causar artritis, insuficiencia renal, inflamación del corazón y los pulmones, anomalías del sistema nervioso central, inflamación de los vasos sanguíneos y padecimientos de la sangre. Para más información sobre el lupus, visite el sitio Web de la Fundación Estadounidense para el Lupus, www.lupus.org, el sitio del Instituto para la Investigación del Lupus, www.lupusresearchinstitute.org, el sitio de Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueletales y de la Piel, www.niams.nih.gov, o la Federación Europea de Lupus Eritematoso (Lupus Europe) en www.elef.rheumanet.org.
Acerca de GlaxoSmithKline
La unidad de I&D en Biofármacos de GSK emplea nuevos enfoques para aprovechar el potencial de los biofármacos en el tratamiento de pacientes con enfermedades autoinmunes graves. Esta investigación novedosa es una de las formas que en GSK, una de las empresas líderes del mundo en farmacéutica y atención médica basada en la investigación, puede cumplir con su objetivo de mejorar la calidad de vida de las personas, ayudándolos a vivir más, a sentirse mejor y a tener una vida más activa. Para más información, visite el sitio Web de GlaxoSmithKline: www.gsk.com.
Acerca de Human Genome Sciences
El objetivo de HGS es aplicar la mejor ciencia y la mejor medicina al desarrollo de fármacos innovadores para pacientes que aún no han encontrado un tratamiento médico satisfactorio. La línea desarrollos clínicos de HGS incluye fármacos novedosos para tratar la hepatitis C, el lupus, el ántrax respiratorio y el cáncer.
La empresa se encuentra abocada a la pronta comercialización de sus dos fármacos líderes, BENLYSTA™ (belimumab) para el lupus y ZALBIN™ (albinterferon alfa-2b, anteriormente Albuferon®) para la hepatitis C. Tras pasar con éxito la Fase 3 en el primero de sus dos ensayos clínicos para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico, se esperan los resultados del segundo ensayo clínico de Fase 3 de BENLYSTA para noviembre de 2009. ZALBIN ha finalizado la Fase 3 de desarrollo, y se prevé realizar la presentación de las solicitudes de comercialización a nivel mundial a fines de otoño de 2009. En mayo de 2009, HGS presentó una solicitud de licencia para productos biológicos a la FDA que autorice el uso de raxibacumab para tratar el ántrax respiratorio. Además, HGS cuenta con importantes derechos financieros sobre ciertos productos de la línea clínica de GSK, entre ellos darapladib, actualmente en desarrollo Fase 3 para pacientes con enfermedades coronarias, y Syncria® (albiglutide), actualmente en desarrollo Fase 3 para pacientes con diabetes tipo 2.
Para más información sobre HGS, visite el sitio Web de la empresa: www.hgsi.com. Los profesionales médicos y los pacientes interesados en los ensayos clínicos de los productos de HGS pueden solicitar información por correo electrónico a medinfo@hgsi.com o llamando a HGS al (877) 822-8472.
Declaraciones de protección legal de HGS
Algunas de las declaraciones contenidas en el presente comunicado de prensa constituyen declaraciones prospectivas conforme a la definición del Artículo 27A de la Ley de Valores de 1933, según enmienda, y el Artículo 21E de la Ley de Mercado de Valores de 1934, según enmienda. Dichas declaraciones prospectivas se basan en las intenciones, creencias y expectativas actuales de Human Genome Sciences. Estas declaraciones no garantizan el rendimiento futuro y se encuentran sujetas a ciertos riesgos e incertidumbre difíciles de anticipar. Los resultados reales pueden diferir materialmente de lo mencionado en las declaraciones prospectivas debido al modelo comercial no comprobado de Human Genome Sciences, su dependencia en las nuevas tecnologías, la incertidumbre y oportunidad de los ensayos clínicos, la capacidad de Human Genome Sciences para desarrollar y comercializar productos, su dependencia en distintos colaboradores para el suministro de servicios e ingresos, su endeudamiento considerable y sus obligaciones, sus necesidades cambiantes y costos asociados con los establecimientos, la competitividad intensa, la incertidumbre relativa a la protección de patentes y propiedad intelectual, la dependencia de Human Genome Sciences de proveedores y gerentes clave, la incertidumbre relativa a la regulación sobre los productos, el impacto de alianzas o transacciones futuras, y otros riesgos detallados en los documentos presentados por la empresa ante la SEC. Se recomienda a los inversores actuales y futuros no depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas, que se aplican únicamente a la situación actual. Human Genome Sciences no asume obligación alguna de actualizar ni revisar la información del presente comunicado, ya sea como resultado de nueva información, de eventos futuros o de cualquier otra circunstancia.
Declaraciones prospectivas de GlaxoSmithKline
Según las Disposiciones de Protección Legal de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, GSK advierte a los inversores que toda declaración prospectiva o proyección anticipada por GSK, incluyendo aquéllas que figuran en el presente comunicado, se encuentran sujetas a riesgos e incertidumbre que podrían provocar una diferencia material entre los resultados reales y los anticipados. Los factores que podrían afectar las operaciones de GSK se describen en la sección “Factores de Riesgo” del "Informe Comercial” que se incluye en el Informe Anual del Formulario 20-F de GSK para el ejercicio 2008.
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